Estágio 1: pequenas lesões ósseas começam a se desenvolver. A matriz da cartilagem começa a quebrar devido ao metabolismo de condrócitos sendo afetado e aumentando a produção de enzimas destruidoras de matrizes, as metaloproteinases (MMP). A severidade das lesões da cartilagem pode ser correlacionada com os níveis de colagenase presentes. As lesões de cartilagem prejudicam sua função, aumentando o atrito e a inflamação nas articulações, o que resulta em dor.

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Estágio 2: considerado como estágio “leve”, esta fase envolve a erosão do osso devido as lesões da cartilagem. Isso pode causar um novo crescimento ósseo, denominado osteófito, que afeta o movimento padrão. Nesta fase, os proteoglicanos e os fragmentos de colágeno são liberados no fluido sinovial. A perda dos proteoglicanos da cartilagem articular é irreversível e resulta em degeneração da articulação.

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Estágio 3: considerada a fase “moderada”, na qual a cartilagem entre os ossos degenera e perde o amortecimento. O espaço entre os ossos também estreita, causando a compressão entre os ossos subcondrais adjacentes. Durante essa fase, os sintomas se agravam e inicia-se um processo inflamatório, ocorrendo a produção de macrófagos sinoviais, incluindo MMP, citocinas (interleucina 1) e fator de necrose tumoral (TNF). Uma vez que os macrófagos sinoviais são produzidos estes podem destruir os tecidos por difundir-se de volta para a cartilagem e também podem estimular condrócitos.

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Estágio 4: considerada a fase “severa”, apresenta uma diminuição drástica do espaço comum, em associação a redução da mobilidade. Nesta fase, a cartilagem está praticamente desaparecendo.

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A OA parece ser mecanicamente conduzida, mas quimicamente mediada por meio de tentativas endógenas de reparo desse sistema. Portanto, o processo inflamatório está diretamente relacionado com o processo degenerativo articular. A degradação e a síntese de componentes da matriz da cartilagem estão relacionadas com a liberação de mediadores por condrócitos, ligamentócitos (fibroblastos) e sinoviócitos, incluindo as citocinas, interleucina (Il)-1 β, fator de necrose tumoral (TNF), óxido nítrico, prostaglandinas (PG), ciclo-oxigenase 2 (COX2) e fatores de crescimento. Esses mediadores desenvolvem a sinovite, diminuem a síntese de colágeno e levam consequentemente a artrite inflamatória. As citocinas pró-inflamatórias, sintetizadas tanto na cartilagem como na sinóvia, potencializam a cascata de substâncias biologicamente ativas que contribuem para a degradação da articulação. (Figura 2)